Перл Бак, урождённая Сайденстрикер (англ. Pearl Sydenstricker Buck), родилась 26 июня 1892 года в Хилсборо (штат Виргиния, США). Несколько месяцев спустя ее родители, пресвитерианские миссионеры, уехали в Китай, где Бак жила вплоть до 1933 года. После обучения в шанхайском пансионе отправилась в Виргинию, в 1914 году окончила Рэндолф-Мейконский колледж. Позже получила степень магистра искусств в Корнельском (1926) и Йельском (1933) университетах.
В 1917 году Перл вышла замуж за американского миссионера. Желая помочь родителям умственно отсталых детей, она написала книгу «Ребенок, который не стал взрослым» (1950).
Первый опубликованный роман Перл Бак «Восточный ветер, западный ветер» (1930) посвящен конфликту восточной и западной цивилизаций. За ним последовал роман «Земля» (1931; Пулитцеровская премия 1932), повествующий о борьбе задавленного нищетой крестьянина за свой клочок земли. В 1935 году роман «Земля» с продолжением – «Сыновья» и «Распадающийся дом», вышли одной книгой как трилогия – «Обитель-земля». За трилогией последовали биографии родителей Перл Бак «Изгнание» (1936) и «Ангел-воитель» (1936), опубликованные в 1944 году под общим названием «Дух и плоть». В 1938 году писательница стала лауреатом Нобелевской премии по литературе.
Перл Бак стала приемной матерью девятерых детей разных национальностей, а также организовала фонд помощи американским детям – выходцам из Азии. Она автор детских книг «Буйволята» (1943), «В один прекрасный день» (1950) и «Рождественское привидение» (1966).
Среди многочисленных сочинений Перл Бак – перевод китайского классического романа «Все люди братья» (1933), «Обещание» (1943), «Китай в черном и белом» (1946), «Большая волна» (1948), «Женщина-император» (1956).
К поздним ее произведениям относятся «Письмo из Пекина» (1957), «Прикажи утру» (1959), «Время – полдень» (1967), «Три дочери мадам Лянь» (1969). «Американский триптих» (1958) – одна из пяти книг, посвященных американской жизни и опубликованных под псевдонимом Джон Седжес.
В 1951 году Перл Бак была избрана членом Американской академии искусств и словесности.
Умерла Перл Бак в Данби (штат Вермонт, США) 6 марта 1973 года.